jueves, 1 de mayo de 2008

CLASE CANCER DE ESOFAGO

Dr. Gabriel Arechabala.

Anatomia

Topografia: se extiende desde la hipofaringe hasta el estomago.
ocupa la linea media entre la traquea , bronquios y la columna vertebral.
se relaciona con : los nervios recurrentes, conducto torácico, cayado de la aorta y sus ramas, auricula izquierda, vena acigos, ambas pleuras y el hiato diafragmatico.
Se lo divide durante su trayecto en : tercio superior, medio e inferior.

Musculatura esofago superior y faringe:
constrictores superior, medio e inferior.
estilofaringeo.
cricofaringeo.

Irrigacion:
arteria tiroidea inferior y superior , subclavia, vertebral, ramas directas de la aorta, esofagicas, intercostales y bronquiales, diafragmatica izquierda, gastroepiploica izquierda y esplenica.
la sangre venosa del tercio sup y medio drena hacia la vena cava.
la sangre venosa del tercio inferior drena hacia la vena porta.
inervacion: tercio superior: ramas del glosofaringeo, neumogastrico y espinal.
tercio medio e inferior: neumogastrico y simpatico.
drenaje linfatico: no sigue al venoso y drenan hacia ganglios yugulares y traqueales, intertraqueobronquiales, mediastinicos anteriores y posteriores, y celiacos.

Histologia:
cuatro capas:
mucosa.
submucosa.
dos capas musculares: circular interna y longitudinal externa.
las del tercio superior son estriadas voluntarias.
no tiene serosa.

Incidencia:

en USA 1% de todos los tumores .
11.300 nuevos casos por año.
10.200 fallecidos en 1994, 1.8% de todas las muertes.
4.5% de todos los tumores del aparato digestivo.
afecta a 6 de cada 100.000 hombres.
1.5 cada 100.000 mujeres.
+ frec en : Iran 180 cada 100.000 habitantes.
China, Sudafrica, Francia, Italia, Polonia.
en Argentina 15 casos cada 100.000 hab. incidencia moderada.
Sobrevida a 5 años 6-9%.

15% tercio superior
50% tercio medio
35% tercio inferior

Tipos histologicos:
epiteliales: carcinoma epidermoide, verrugoso, de celulas claras, carcinosarcoma, adenocarcinoma.
conjuntivos: leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma.
otros: melanoma, linfoma, plasmocitoma, adenoescamoso.
carcinoma epidermoide: es el + frecuente.
puede ser: diferenciado, semidiferenciado o indiferenciado.
la mucosa normal puede sufrir modificaciones y alteraciones:

displasia: solo compromete la membrana basal y puede ser leve, moderada o grave.
carcinoma in situ: compromete todo el espesor de la mucosa.
carcinoma superficial: compromete mucosa y submucosa.

+ 80% de los tumores malignos del esofago son epidermoides.
10% son adenocarcinomas.
10 % restante otros.

Adenocarcinoma: segundo en frecuencia, se origina en la zona de metaplasia, mucosa gastrica ectopica o en glandulas submucosas.

Factores de riesgo: + frecuente en hombres de 55-65 anos, raza negra , bajo nivel socioeconomico, alcohol cronico , tabaco, esofago de Barret , reflujo gastroesofagico, presencia de helicobacter pylori, dieta rica en n-nitrosaminas o con deficit de zinc, hierro, molibdeno , magnesio y vitaminas a-b-c.
enfermedades preneoplasicas: lesiones causticas, acalasia, anemia ferropenica + glositis + membranas esofagicas (sme. p-v o p-k), tilosis.
15% de los esofagos de Barret tiene helicobacter pylori +
59-86% delos pacientes con esofago de Barret desarrollan cancer de esofago.
mutaciones del gen supresor p 53.

Presentacion clinica:
alteraciones de la deglucion, disminucion de peso 90% de los casos.
disfagia progresiva, odinofagia, astenia adinamia, tos, regurgitaciones de alimentos no digeridos, infecciones pulmonares, hemoptisis, fistulas broncoesofagicas , melena, alteraciones de la voz, adenopatias supraclaviculares y cervicales, sialorrea, hemorragia cataclismica.
sindrome paraneoplasico: hipertermia, hipercalcemia, etc.
la aparicion del carcinoma a la presentacion de los sintomas puede estar precedida por varios años.

Diagnostico:
-interrogatorio, historia clinica completa, antecedentes familiares, examen fisico, laboratorio completo.

-radiologia:
simple de torax (f y p) :
50% presentan alguna anormalidad: niveles hidroaereos, masas, ensanchamiento mediastinal, desplazamientos o irregularidades de la traquea.
rx oseas por metastasis.
pero la radiologia normal no descarta la patologia.

-Seriada esofago gastroduodenal con doble contraste: alteraciones en la forma , tamaño y en el eje del esofago.

- Fibroendoscopia o videoendoscopia digestiva alta
es el primer estudio a pedir
eficacia 90 -100% con biopsias multiples y dirigidas.
clasificacion endoscopica: superficiales, planos, protuyentes y deprimidos

-Tomografia axial computada
con y sin contraste oral y ev de torax y abdomen incluyendo higado y suprarenales.
espesor maximo de la pared del esofago 5cm.
ganglios mediastinales normales hasta 1 cm .
extension e invasion de la enfermedad.
posible biopsia guiada.

-Resonancia magnetica nuclear
ambos estudios utiles para evaluar extension tumoral y mts a distancia y adenopatias intraabdominales

-Pet scan: tomografia por emision de positrones
Con material radioactivo, poco util para lesiones menores8 mm y tumores poco agresivos.
Muy util para ver la captacion de los tumores, adenopatias y metastasis.
Muy caro, poca disponibilidad.

-Ecografia convencional 2d

-Broncoscopia + cepillado y biopsia
para evaluar la infiltracion traqueobronquial, 25 % de los casos.
se observa edema y elevacion de la mucosa, hemorragias. aplanamiento de la carina.
estudio funcional respiratorio
para evaluar capacidad pulmonar y tolerancia quirurgica.

-Ecografia transesofagica
desde 1980.
sensibilidad 87%.
excelente metodo para evaluar la profundidad del tumor y la invasion ganglionar.
masa hipoecoica de contornos irregulares .
adenopatias hipoecoicas, tamano aumentado , perdida del hilio central.

-Mediastinoscopia: poco uso en la actualidad
para estadificacion y biopsia de ganglios mediastinales.
-Arteriografia:
irrigacion del estomago y sus variantes y visceras de reemplazo:yeyuno, ileon, colon.

Estadificacion: TNM

t1 : limitado a la mucosa y submucosa
t2: extendido a la muscular
t3: extendido a la adventicia, no infiltra estructuras extraesofagicas
t4: infiltra estructuras extraesofagicas.

n0: ganglios -
n1: ganglios +

mo: mts -
m1: mts + (incluye ganglios a distancia)

Estadios

•E 1: T1 N0 M0

•E2A: T2 T3 N0 M0

•E2B: T1 T2 N0 M0

•E3: T4 CUALQUIER N MO

•E4: CUALQUIER T N M1


Supervivencia
depende del diagnostico temprano
E1: 68-85% a 5 años
E2. 15-28% a 5 años

Tratamiento
comienza con la preparacion prequirurgica y con la correccion de la desnutricion, deshidratación, anemia, funcion hepatica, proteinograma, etc, informe al paciente y flia.

Cirugia

unico tratamiento curativo.
comienza con la ventilacion selectiva , y con la adecuada posicion del paciente en la mesa de operaciones.
estadios avanzados raramente son curados, pero cuando la reseccion es posible mejora la disfagia y estado general y calidad de vida.
pacientes con enfermedad , localmente avanzada la qt + rt + q, pueden lograr mejor evolucion que la cirugia sola.


Tecnica quirurgica descripcion:
reseccion comienza con una laparotomia mediana, exploracion concentrica de la cavidad abdominal en busca de mts.
mts + frec en higado y ganglios celiacos . a pesar de estar presentes evaluar la posibilidad de reseccion como tratamiento paliatvo.
si el tumor es irresecable marcarlo con clips metalicos para guia de la rt.

si es resecable se moviliza totalmente el estomago, maniobra de Kocher ,division del epiplon mayor preservando los vasos gastroepiploicos y piloricos, seccion de coronaria estomaquica y vasos cortos, alargamiento gastrico,confeccion de piloroplastia para evitar la estasis gastrica por la seccion de los nervios vagos.
distintos tipos de abordaje quirurgico
movilizacion del esofago, tejidos periesofagicos y linfadenectomia + anastomosis.
3 metodos esofagectomia con reconstruccion + usados:

-Operación de Ivor Lewis o toracotomia derecha + laparotomia mediana + esofagectomia, + anastomosis intratoracica esofagogastrica, para tercio medio.
esogagectomia transhiatal o esofagectomia sin toracotomia o laparotomia + cervicotomia izq.+esofagectomia, anastomosis esofagogastrica cervical.
para tercio inferior.

-Operación de sweet o toracofrenolaparotomia izquierda + esofagectomia + anastomosis esofagogastrica intratoracica.
para tercio medio e inferior.
yeyunostomia de alimentacion?
desventaja:toracotomia
ventaja: buena visualizacion, anastomosis intratoracica
tubo gastrico puede ascender por mediastino posterior o subesternal
se puede combinar con una cervicotomia izquierda

-Esofagectomia transhiatal
desventaja:
diseccion del esofago toracico a ciegas, anastomosis cervical.
tubo gastrico por mediastino posterior o subesternal
ventaja: no toracotomia

Operación de Sweet
desventaja: toracofrenolaparotomia
descruzamiento de la aorta.
ventaja: buena visualizacion, anastomosis intratoracica
a pesar de todo lo anteriomente explicado en todas las series prospectivas estudiadas con respecto a la tecnica utilizada, no hay diferencias en morbimortalidad y supervivencia.

Mortalidad operatoria: (dentro de los 30 dias): 4-10%
esta en relacion directa con estadio de la enfermedad, edad y presencia de enfermedades asociadas. experiencia del equipo tratante.
postoperatorio complicado: mortalidad 10-27%.

Supervivencia a 5 años:
e I 68-85%.
e II 15-28%.

Otras tecnicas quirurgicas de reconstruccion:
con colon: esofagocoloplastia
con intestino delgado: yeyunocoloplastia
con yeyuno libre: para tercio sup.
con tubo cutaneo : para tercio sup.
bypass con tumor persistente

Cuidados postoperatorios:

Cama en unidad de terapia intensiva, plan de hidratacion parenteral, via central, alimentacion parenteral?, akr (asistencia kinesica respiratoria), laboratorios de control, Rx torax, curaciones diarias.
extubacion temprana, de ser posibleen quirofano o dentro de las 24 hs por: broncorrea, broncoaspiraciones lesion del recurrente, dilatacion aguda del estomago intratoracico.
alimentacion precoz por yeyunostomia, control de tubos de drenaje pleural.
sonda nasogastrica, sonda Foley (urinaria) retirar a las 48-72 hs, tolerancia a liquidos fraccionados , luego dieta blanda
deambulacion precoz
retirar drenajes:cervical, abdominal, torax
10 dia pop estudio radiologico con contraste hidrosoluble para documentar estado de la anastomosisy vaciamiento gastrico a traves de la piloroplastia.
alta al 11 dia pop, habitualmente.
yeyunostomia se extrae a los 30 dias

Complicaciones postoperatorias

hemorragias, lesiones del recurrente, tiroides
dehiscencia de las anastomosis 6%
lesion del conducto toracico, quilotorax
fistulas salivales
necrosis gastrica, dilatacion gastrica aguda
ileo pop prolongado, diarrea
infecciones de las heridas quirurgicas, colecciones intraabdominales
ntx, derrame pleural, hemotorax, atelectasia,tep
causa de muerte pop: + frec: pulmonares 60%, 40% restante por cdv y sepsis por dehiscencia de anastomosis

Tratamiento paliativo de tumores irresecables

gastrostomia de alimentacion
yeyunostomia de alimentacion
dilataciones de la lesion obstructiva con:
endoscopio y bujias
electrocoagulacion
laserterapia
endoprotesis
braquiterapia
radioterapia
otros: corticoides
complicaciones: fistulas
expectativa de vida: - de 4 meses


Radioterapia y quimioterapia:

carcinoma epidermoide responde mejor a la rt y qt que el adenocarcinoma.
supervivencia a 5 años con rt pop sola 0-10%. disminuye la recurrencia local pero se asocia con neumonitis, fistulas y estenosis. y no mejora la supervivencia. reservada para paliacion y contraindicacion de qt.
rt preop( neoadyuvancia) mejora la resecabilidad pero no la supervivencia alejada.
braquiterapia endoluminal para control local.
poliqt: 5- flu, mtx, cisp, mito c,
rt + qt combinada supervivencia a 5 anos 25%
rt + qt preop + q , estan en estudio, operar antes de las 6 semanas.

lunes, 28 de abril de 2008

CLASE SEGMENTACION HEPATICA

Dr. Gabriel Arechabala, Dr. Leonardo Villegas.

La anatomía hepática se define de acuerdo a tres aspectos:
- anatomía morfológica (clásica) que estudia el hígado en la mesa de autopsia, dividiéndolo a partir del ligamento redondo en izquierdo y derecho.
- anatomía funcional descripta por Couinaud que describiremos a continuación y se basa en la distribución vascular intrahepática de pedículos portales y venas suprahepáticas (vsh) “in situ” en posición anatómica.
-anatomía real: intraoperatoria, que se define mediante la ecografía intraoperatoria.
El conocimiento individual, con las posibles modificaciones morfológicas por lesiones patológicas o cirugías previas que modifican los reparos anatómicos habituales, es el eje fundamental en el concepto de la cirugía hepática moderna.
La anatomía segmentaria funcional de Couinaud esta definida por al distribución y la relación de las tres vsh y de cuatro pedículos portales que se interdigitan alternándose entre pedículo portal –vsh- pedículo portal. Se divide al hígado en porciones independientes llamadas segmentos, numerados del 1 al 8 en sentido inverso de las agujas del reloj, desde la cara inferior del hígado.
Es importante remarcar la diferente nomenclatura para la orientación espacial del hígado y sus sinonímias. Cefálico o superior, caudal inferior, anterior, posterior, medial y lateral.
La vsh media (vshm) y el plano que pasa por ella , hasta el bacinete vesicular (línea de Cantlie o cisura mayor) divide al órgano en un hígado derecho y otro izquierdo; y la vsh izquierda (vshi) y la vsh derecha (vshd) dividen a estos últimos en sector lateral izquierdo y sector posterior o lateral derecho respectivamente.
Las tres vsh dividen aligado en cuatro sectores: anterior o medial, posterior o lateral del hígado derecho e izquierdo.
La vena porta (vp) se divide en el plano de la vshm en rama derecha e izquierda, las cuales se dividen en cada hígado y en cada sector irrigan a dos segmentos: en el hígado derecho el sector posterior o lateral derecho con el segmento 6 inferior o caudal y el 7 superior o cefálico; el sector anterior o paramedial derecho del segmento 5 inferior o caudal y el 8 superior o cef,alico. En el hígado izquierdo el sector paramedial o anterior izquierdo ocupado por el segmento 2 que es superior o cefálico. El lóbulo caudado o segmento 1 es un caso aparte, su drenaje suprahepático es independiente y recibe ramos portales de la vp derecha e izquierda y se encuentra ubicado entre la bifurcación portal y la vena cava inferior (vci).
Es importante remarcar que dentro de las estructuras vasculares intrahepáticas, las vsh son de paredes finamente ecogénicas por no estar recubiertas por la cápsula de Glisson, son intersectoriales, dividiendo dichos sectores y en su trayecto marcan cisuras portales.
En cambio las ramas portales son de paredes ecogénicas más gruesas por estar recubiertas por la cápsula de Glisson, son intrasegmentarias y las mismas numeran los segmentos del 1 al 8 y en su trayecto delimitan las fisuras portales.
Desde su orígen, la vp formada por la confluencia de las venas mesentérica superior con el confluente espleno-mesaraico, ingresa al hígado a nivel del pedículo hepático (ecograficamente valorable con una exploración oblicua a la derecha de la línea media).
Se bifurca en rama derecha e izquierda, naciendo esta misma a 90 grados con respecto a la derecha. La vp derecha posee dos porciones, la primera extrahepática llamada horizontal, dando pequeñas ramas para el segmento 1 o caudado, dirgiéndose hacia la izquierda , gira luego para transformarse en la porción vertical o umbilical en sentido caudal y anterior; a nivel del giro (pie de la porción vertical) se visualiza la llegada de la fisura del ligamento venoso ( epiplón menor cubriendo el ligamento de Arancio, resabio embriológico del Ductus venoso, como u fino tabique ecogénico. Del inicio de la porción umbilical o vertical se identifican las ramas para el segmento 2 en el sector más posterior y cefálico, luego se dirige con la llegada del ligamento redondo, donde se bifurca, dando ramas hacia la izquierda para el segmento 3 y a la derecha para el 4.
Por otro lado la vpd, de corta longitud y en continuidad con el eje portal, se bifurca en una rama anterior y otra posterior. La rama anterior (sigue el eje portal) se dirige hacia el sector paramedial derecha o anterior, dando luego dos ramas, una rama cefálica para el segmento 8 y otra caudal para el 5. La rama posterior gira en sentido horizontal y da dos ramas , una cefálica para el 7 y otra caudal para el 6 (próximo a riñón derecho)
En su trayecto hacia el interior del hígado, la vp presenta un mismo eje en continuidad con la rama derecha y su siguiente rama anterior, dirigiéndose a la rama cefálica para el segmento 8, motivo por el cual , es dicho segmento el lugar de mator frecuencia de localización de las metastásis del cancer de colon, es el eje vp –rama anterior- segmento 8.
Existe confusión en diferentes nomenclaturas en cuanto a la segmentación hepática, sobre todo a nivel del hígado izquierdo. La escuela anglosajona lo divide a partir del ligamento redondo, separando el sector medial (4) a la derecha del mismo, del lateral a la izquierda del mismo (2 y 3).
En cambio la escuela francesa con un concepto funcional en cuanto a su drenaje venoso, divide al hígado izquierdo por la vshi con sólo el segmento 5 posterior y cefálico.
Otro aspecto que genera dificultad en la compresión es el hígado derecho, Los clásicos lo estudiaron en la mesa, apoyado “ex situ”, donde nombraban al sector paramedial y lateral, que difiere de la descripción francesa , remarcada por Bsmuth, la cual lo estudió en su real posición anatómica “in situ” denominandolos anterior y posterior por el palno delimitado por la vshd que transcurre horizontalmente a nivel de la columna. Con lo cual el sector lateral derecho no es lateral, sino realmente posterior 86 y 7), ecográficamente de valorar requiriendo un acceso intercostal.
De esta forma , el hígado se divide en cuatro sectores por las tres vsh (planos ecográficos longitudinales), cada uno de los mismos posee dos segmentos. Uno cefálico y otro caudal, divididos por el plano de las ramas de la vpd y de la vpi, (plano horizontal), Así si realizamos un corte transversal superior o cefálico veremos las tres vsh llegando a la vci y podremos dividir al hígado en sectores, Realizando un corte más inferior o caudal visualizaremos la bifurcación portal y nos ayudará a definir si se trata de un segmento cefálico o caudal, pudiendo rápidamente definir y numerar el segmento donde se ubica una posible lesión epatica, maniobra fundamental en la ecografía intraoperatoria para decidir la táctica, abordaje y estrategia para una resección hepática.











“El conocimiento de la anatomía hepática es un requisito fundamental para la cirugía hepática moderna.
Henri Bismuth.

sábado, 26 de abril de 2008

CLASE CANCER DE VESICULA Y VIAS BILIARES

Dr. Gabriel Arechabala

Cancer de Vesícula

• fue considerado una patologia poco frecuente.
• actualmente su incidencia esta en aumento por el mejor estudio anatomopatologico de las piezas quirurgicas. 1-2% del total. pero en + de 65 años llega al 10%
• 1% de todos los tumores del organismo
• es el tumor + frecuente de las vias biliares
• 5to + comun de los tumores del aparato digestivo: recto, colon, pancreas y estomago.
• + frecuente en mujeres 3 -1 entre los 60 y 75 años.
• + frecuente en la raza blanca.
• alta incidencia en Bolivia y Chile

• histologia
• solo 4 capas:
• mucosa
• muscular lisa
• tejido conectivo perimuscular.
• serosa
• no tiene submucosa.

• etiologia
• exactamente no se conoce.
• litiasis biliar + tamaño y numero + riesgo
• colecistitis cronica. vesicula en porcelana
• adenomas + de 15 mm alto riesgo de malignizacion

• anatomia patologica
• + frec adenocarcinoma 94%, su forma papilar tiene mejor pronostico.
• se localiza en cualquier parte de la vesicula o puede ser difuso + frec.
• invade estructuras vecinas (higado) y organos vecinos: colon, estomago, duodeno, via biliar, produciendo fistulas.

• grados de diferenciacion celular
• bien diferenciado.
• moderadamente dif.
• pobremente indif.
• Indiferenciado

• diseminacion
• linfatica: muy temprana.
• hematica: temprana.
• directa por continuidad y contiguidad

• via linfatica
• 1- cistico
• 2- pericoledocianos
• 3- hiliares
• 4- celiacos
• 5- hiato de winslow
• 6- periportales
• 7- peripanc. cefalicos
• 8- mesentericos sup.
• 9- peripancreaticos + alla de cabeza se consideran mts.
• via hematica
• diseminacion temprana
• en higado ramas venosas de la vesicula y portales al segmento 4 y 5.
• metastasis a distancia: peritoneo , diafragma, pleuras, pulmones, cerebro, etc.
.extension directa
• higado, mesocolon , colon, epiplon mayor, estomago, duodeno, pancreas, vias biliares.

• estadificacion: tnm + tipo y grado histologico.

• t1a invade mucosa
• t1b invade muscular
• t2 invade tej.conectivo perimusc.
• t3 llega hasta serosa
• t4 se extiende a organos vecinos

• n0 sin mts
• n1 mts ganglionares cistico, pericoledocianos, y/o hiliares
• n2 mts ganglionares.cabeza pancreas, periduodenales, periportales, celiacos y/o mesenterico superiores.

• m0 no mts a distancia.
• m1 mts a distancia.

• estadificacion: Nevin 1976
• e1: invade mucosa
• e2. infiltra hasta muscular
• e3: toma todas las capas
• e4: invasion de ganglio cistico
• e5: invasion directa del higado o por mts, invade otros organos.

• presentacion clinica
• totalmente asintomatico al inicio y/o sintomas similares a colecistopatias.
• dolor + comun. nauseas, vomitos.
• disminucion de peso, anorexia.
• hipertermia.
• ictericia, masa palpalble en hd, hepatomegalia, ascitis.
• colecistitis aguda.
• melena por hemobilia.

• diagnostico
• dificil diagnostico preoperatorio, solo 10% de los casos.
• interrogatorio, antecedentes, examen fisico, laboratorio, rx. ecografia: diferentes patrones pared engrosada, masa que reemplaza a la vesicula, masa endoluminal, dilatacion de la vbih, aumento del flujo arterial con eco doppler. posibilidad paaf guiada.
• tac con doble contraste
• crmn
• colangiografia retrograda (cpre) o percutanea: compromiso de los segmentos 4-5 del higado, alteraciones relleno de la vesicula, obstrucciones

• tratamiento
• quirurgico
• 1931 se propone la colecistectomia profilactica en litiasis vesicular asintomatica
• habitualmente es irresecable al realizar la laarotomia o solo permite realizar tratamientos paliativos.
• si es resecable: biopsia por congelacion para confirmar diagnostico. reseccion en bloque del tumor y lecho vesicular en cuña con 3-5 cm de lecho hepatico: colecistectomia+ parenquima hepatico segmentos 4-5 + linfaadenectomia regional.
• hepatectomia derecha????

Casos problemas:
• que hacemos??
• colecistectomia convencional + anat. patol. dif: t1a.
• colecistectomia convencional + anat. patol. dif: t1b.
• colacistectomia laparoscopica (clp) + anat. patol. dif: t1a o t1b
• colecistectomia convencional o clp + anat. patol. dif: t2 ?????
• colecistectomia convencional + anat. patol. dif: t3 , t4
• clp + anat. patolo. dif :t3, t4
• laparotomia o clp exploratoria: sospecha de t. de vesicula

• tratamiento quirugico en estadios avanzados:
• derivaciones biliodigestivas.

• tratamiento no quirurgico
• rt + qt post q
• rt + qt paliativa.

• pronostico
• e1: t1n0m0 ( limitado a la mucosa) supervivencia a 5 anos 95%
• e1: t2n0m0 supervivencia 35%
• e3: t3n0m0 . t1,2,3n1mo 2-8%
• e4: y no resecados - 6 meses.-


Cancer de via biliar externa

• comprende los tumores malignos que se originan en el coledoco , el conducto hepatico comun y sus ramas y el conducto cistico.
• poco frecuentes, muy raros.
• incidencia en aumento.
• deben sospecharse siempre en pacientes con: ictericia obstructiva, colangitis, estenosis de la via biliar sin antecedentes de cirugia previa, dolor en hemiabdomen superior, fiebre y aumento fal.
cancer via biliar externa

• clasificacion

• tercio superior: originados en la confluencia de los hepaticos o en el hepatico comun son los + frec, 49% de los casos.

• tercio medio: t. del coledoco entre el cuello vesicular y el borde superior del duodeno. 25% de los casos.

• tercio inferior: t. del coledoco intrapancreatico desde el borde superior del duodeno hasta la ampolla de vater.
19% de los casos

• tumores que involucran mas de 1/3 de la v.b. ext o difusos. 7% de los casos.

• epidemiologia
• 6to lugar en argentina entre los tumores del aparato digestivo: recto, colon , pancreas, estomago, vesicula , via biliar externa.
• + frec en hombres que en mujeres, relacion 3-2.
• + frec entre 50-70 años.
• pueden aparecer en pacientes jovenes.


• etiologia
• 37% delos casos con litiasis vesicular.
• relacionado con colitis ulcerosa, fiebre tifoidea, colangitis, fibrosis hepatica congenita, enf. poliquistica del higado, poliquistosis intrahepatica (enf. de caroli), parasitosis hepatica ( ascaris), quistes coledocianos, tbc, idiopaticas.
• adenomas papilares y papilomatosis difusa de los conductos biliares.

• anatomia patologica
• 97% adenocarcinomas.
• grados de diferenciacion celular: bien diferenciado, moderadamente diferenciado, indiferenciado.

• propagacion
• via linfatica:
• extension directa: higado, duodeno, estomago, colon, vesicula, epiplon mayor, etc.
• metastasis: primero a ganglios regionales, luego invaden higado simulando un tumor primario de este organo, pleura y pulmon.

• clasificacion: TNM
• t1a invade la mucosa
• t1b invade capa muscular
• t2 invade tej. conectivo perimuscular
• t3 invade organos vecinos

• n0 sin mts
• n1 mts ganglios cistico, pericoledociano y/o hiliares.
• n2 mts peripanc, periduodenales periportales , celiacos, mesent. sup.

• mo sin mts
• m1 mts a distancia

• diagnostico:

• interrogatorio, antecedentes, examen fisico, laboratorio, rx.
• ecografia
• colangiografia transparietohepatica
• cpre
• tac
• crmn
• ecocoledocoscopia
• arteriografia: si se presume que el tumor es resecable
• ecografia


• Tumores del tercio superior
• 1957 Klatskin
• cuadro clinico
• ictericia temprana o tardia, colangitis, abscesos hepaticos
• vesicula colapsada, no palpable.
• criterios de irresecabilidad
• raramente resecables, alta morbimortalidad
• diseminacion intrahepatica bilateral extensa
• compromiso del tronco de la vena porta y/o de ambas ramas y/o de las dos ramas de la arteria hepatica.
• compromiso vascular de un lobulo y ductal del otro.
• mts a distancia

• clasificacion de Bismuth.

• diagnosticos diferenciales:
• colangitis esclerosante
• estenosis litiasica de la vb
• estenosis postquirurgicas vb
• cancer de vesicula
• cirrosis biliar primaria
• sindrome de mirizzi
cancer de la via biliar externa
• sindrome de mirizzi

• tratamiento
• quirurgico, resecabilidad 15-30%
• laparotomia exploratoria.
• ecografia intraoperatoria para descartar criterios de irresecabilidad.
• biopsia por congelacion.
• reseccion del tumor + vac. ganglionar + hepaticoyeyunoanastomosis en y de roux
• en ocasiones lobectomia hepatica.
• t. irresecable : hepaticoyeyunoanstomosis en y de roux.
• t. irresecable :intubacion trans tumoral endoscopica o percutanea + colocacion de endoprotesis.
• t. irresecable imposible de intubacion: drenaje percutaneo (fistula biliar externa)
• hepatectomia izq o der + vac gang.
• hepaticoyeyu-noanastomosis en y de roux.
• ecocoledocoscopia
• protesis autoexpandible

• Tumores del tercio medio

• cuadro clinico
• vesicula distendida palpable o no, dolor en h.d, ictericia.
• resto =
• tratamiento
• reseccion + vac gang + anastomosis termino terminal.
• hepaticoyeyunonastomosis en y de roux + vac. gang.
• t. irresecable: hepaticoyeyuno anastomosis en y de roux + frec con hepatico izq, intubacion transtumoral endoscopica o percutanea con protesis + radioterapia
• hepaticoyeyu-noanastomosis en y de roux

• Tumores del tercio inferior
• incluyen los tumores del coledoco distal, ampolla de vater y duodeno.
• cuadro clinico
• variable, vesicula distendida , palpable, dolor en hipocondrio derecho, ictericia.

• diagnostico
• tac
• crmn
• cpre
• ecoendoscopia

• tratamiento
• resecabilidad mayor, morbi-mort 5%.
• duodenopancreatectomia cefalica
• t. irresecable: hepaticoyeyunoanastomosis en y de roux.
• t.irresecable:intubacion transtumoral endoscopica con endoprotesis.
• colecistostomia + gastroenteroanastomosis.
• coledocodrenaje (tubo de kehr).
cancer de la via biliar externa
• duodenopancreatectomia cefalica
• colecistostomia
• tubo de Kehr

• pronostico
• con la reseccion supervivencia 30-40% a 5 años.
• tratamientos derivativos o paliativos - 1 año.

miércoles, 23 de abril de 2008

CLASE MELANOMA

Dr. Pedro Rivera
HOMC 2007
Generalidades
 Es un tumor poco frecuente, con gran potencial letal, pero con pronóstico favorable en estadíos tempranos
 80% se presentan en estadíos curables ( EI-II)

 La sobrevida a 5 años en estos casos es del 75%, comparado con el 35% en Estadíos III

 Es uno de los tumores que más aumentó la incidencia, pero con tendencia a estabilizarse en la última década

 Es raro en niños, afecta por igual a hombres y mujeres, el pico de aparición es la cuarta década

 Las tasas más altas se dan en Auckland ( N Z ) y las más bajas en Asia

 Ha habido cambios en la distribución y estadificación del MM en el momento del diagnóstico, con un aumento de las lesiones menos gruesas

Generalidades
 El melanoma puede aparecer sobre piel sana o sobre nevus preexistentes
 Se produce por la transformación maligna de los melanocitos normales de la piel, mucosas, oido interno, sistema nervioso, etc
 La etiología aún no está aclarada totalmente, pero hay factores que pueden relacionarse con su origen: Predisposición genética, exposición a rayos UV (camas solares ,sol), exposición ambiental a mutágenos
 En general ningún factor actúa por si sólo, sino que varios factores actuan conjuntamente en la producción de MM

Factores de Riesgo
 Antecedentes personales/familiares de MM
 Piel blanca, pelo claro, pecas
 Exposición al sol
 Historia de quemaduras solares graves, sobre todo a edades tempranas
 Predisposición genética, a través de genes supresores tumorales
 Lesiones precursoras: Sme de nevus displásicos, nevus congénitos y lentigo maligno
 Otros como dieta, edad, factores ambientales, etc


Anatomia Patológica
 Melanoma extensivo superficial (Generalmente de nevus preexistente)
 Melanoma Nodular ( Segundo tipo más frecuente, son más agresivos y de desarrollo más rápido)
 Melanoma Lentigo Maligno) ( 4 al 10 %, gralmente se localiza en la cara de mujeres caucásicas, con alta propensión a dar mts)
 Melanoma Acro-lentiginoso ( es el tipo histológico más agresivo y el que se observa con más frecuencia en pacientes de piel oscura)

Apariencia Clinica
 Lesión Multicolor
 Superficie elevada irregular
 Perímetro irregular
 Ulceración superficial

La regla nemotécnica ABCD es muy útil para familiarizar al médico para un diagnóstico precoz A: asimetría B:bordes C: color D: diámetro mayor de 6 mm


Biopsia

Cualquier lesión con características ABCD o ante la menor duda debe ser descartada como MM

Biopsia
Es variable según

Localización
Tamaño
Forma

Pueden ser incisionales o escisionales
Está contraindicado el Shaving
La PAAF es útil para Adenopatías

Biopsia
Una vez extraída la pieza se analiza mediante técnicas comunes como Hematoxilina- Eosina, completando a veces con Inmunohistoquímica, con anticuerpos como el S-100 y el HMB 45

Así el diagnóstico se obtiene en el 100 % de los casos
Estadificación
La clasificación actual de la AJCC de la lesión primaria se basa en la evaluación microscópica del espesor de Breslow y el nivel de invasión de Clark, como así también la presencia de ganglios y metástasis


Estadificación
 Satelitosis es la aparición de nódulos ubicados hasta 5 cm de la lesión y MTS en tránsito se llama a las lesiones ubicadas a más de 5 cm entre la lesión y los ganglios regionales
 Las vías de diseminación son a través de linfáticos y por vía hematógena
Estadificación
 En la actualidad el nivel de Breslow se define como fino ( hasta 1mm), intermedio ( entre 1 y 4 mm ) y grueso ( + de 4 mm)

 El nivel de Clark mide la profundidad anatómica y los agrupa en 5 grados ( In situ, Dermis papilar, Dermis reticular sin invadirla, invasión de la dermis reticular e hipodermis

Manejo de la enfermedad local

MARGENES
-Melanomas de 1 mm o menos con 1 cm es suficiente
-Melanomas de hasta 4 mm un margen de 2 cm es seguro
-Melanomas gruesos, donde el riesgo de recurrencia es alto, se recomiendan 3 cm o más


Manejo de la enfermedad local
Cierre

- Cierre primario ( lo recomendado)

- Cierre por segunda

- Cierre con injertos, colgajos locales o a distancia


Tratamiento de la enfermedad regional

 La afectación por un MM de un ganglio linfático es el paso entre una enfermedad con buen pronóstico a otra con desenlace ominoso
 El ganglio linfático es el sitio más frecuente de MTS
 La linfadenectomía es el único tratamiento eficaz para controlar y a veces curar la enfermedad

Tratamiento de la enfermedad regional

 Disección Profiláctica

 Disección terapéutica o diferida

 Mapeo Intraoperatorio

Las tres opciones son posibles cuando los ganglios son clínicamente negativos, cuando son positivos el tratamiento es el vaciamiento
Manejo de la enfermedad regional
La disección profiláctica o electiva tiene como ventaja teórica que trata las MTS ganglionares en un estadío precoz de la enfermedad
La gran desventaja es que muchos pacientes no presentan MTS y son sometidos a una cirugía innecesaria
Manejo de la enfermedad regional
La disección diferida o terapéutica tiene como desventaja que con esta técnica se retrasa el tratamiento hasta que la adenopatía sea clínicamente palpable, lo cual puede dar origen a que muchos pacientes presenten micrometástasis al momento de llevarse a cabo la linfadenectomía, reduciendo así las posibilidades de curación


Mapeo Intraoperatorio

Basándose en el hecho de que el ganglio centinela es el primer sitio de drenaje de las células tumorales y a partir del cual se disemina a otros ganglios, Morton y col. desarrollaron la técnica para ubicarlo a partir de sus primeros trabajos en el año 1992 en el John Wayne Cáncer Institute

 Arch Surg. 1992 Apr;127(4):392-9.
Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma.

Morton DL, Wen DR, Wong JH, Economou JS, Cagle LA, Storm FK, Foshag LJ, Cochran AJ.

John Wayne Institute for Cancer Treatment and Research, St John's Hospital and Health Center, Santa Monica, Calif 90404.


Mapeo Intraoperatorio

El método puede realizarse utilizando azul colorante, sulfuro coloidal de tecnecio-99 o bien la combinación de ambos
Si bien el método requiere curva de aprendizaje la posibilidad de hallarlo se acerca al 100%

Mapeo Intraoperatorio

 La valoración anatomopatológica del GC es el componente más importante de la técnica
 Utilizando técnicas comunes y de I-H, es posible detectar micrometástasis en ganglios que de otra manera hubieran pasado desapercibidas

Mapeo Intraoperatorio

La nueva estadificación Oncológica a nivel molecular permite seleccionar pacientes que presenten metástasis submicrocópicas para un tratamiento completo ( Vaciamientos, Terapias adyuvantes ) y también permite evitar linfadenectomías innecesarias

CLASE LITIASIS BILIAR

Dr. Gabriel Arechabala

Llitiasis biliar: presencia de calculos en la vesicula , intrahepaticos o coledocianos por alteraciones de la propiedades fisicas de la bilis. El barro biliar es precursor de la formacion de litos.
• 10% de la poblacion
Mayor frecuencia: mayores de 60 años, mujeres, en el 2 °y 3° trimestre del embarazo, obesos, alimentacion parenteral, cirroticos, vagotomia troncular, ictericia hemolitica congenita, sindrome intestino corto, anticonceptivos orales, hiperlipemia tipo 4, hipertrigliceridemia, enfermedad fibroquistica del pancreas.

• los litos y las alteraciones fisicas de la bilis producen alteraciones histologicas en la pared vesicular que van desde el engrosamiento hasta la calcificacion difusa (vesicula en porcelana).
• 70 % de los portadores de litos permanecen asintomaticos, el resto puede presentar complicaciones que van desde el colico biliar, pasando por la colecistitis aguda hasta la pancreatitis.
• lo dificil es establecer cuales son los pacientes que van a sufrir esas complicaciones.
• cuales son los pacientes asintomaticos????
• descartas otras patologias con sintomas similares

• Complicaciones:
• colecistitis aguda, fistulas biliobiliares o biliodigestivas, ileo biliar, litiasis coledociana, cancer de vesicula.

•Diagnostico:
• interrogatorio, examen fisico,
• presentacion clinica?
• diagnosticos diferenciales
• laboratorio
• Rx sensibilidad 20%
• ecografia sensibilidad 95-97%
• colecistografia oral: sensibilidad 95%, casi no se indica en la actualidad

Tratamiento:

• 10-15% de la poblacion adulta padece de litiasis biliar
• 2.500.000 pacientes en Argentina
• 1 de c /10 pacientes tendra sintomas en los primeros 5 años y 2 de c/ 10 en los 20 años siguientes.
• la litiasis vesicular asintomatica, solo excepciones, no deberia ser tratada, debido a que el riesgo de desarrollar cancer de vesicula es minimo salvo en los pacientes inmunosuprimidos?
• el riesgo de cancer de vesicula en los pacientes sintomaticos llega al 5% en los mayores de 60 años.
• la colecistectomia electiva debe practicarse en todo paciente con litiasis vesicular sintomatica que no presente riesgo quirurgico elevado.
• la litiasis vesicular sintomatica en el embarazo debe ser tratada de ser posible luego del primer trimestre.
• colecistectomia convencional o laparoscopica?????

• Tecnica de la colecistectomia:

• reseccion de la vesicula con identificacion de los elementos del pediculo biliar + exploracion de la via biliar principal mediante una colangiografia intraoperatoria trans cistica con control radioscopico para descartar una litiasis coledociana insospechada y para corroborar la indemnidad de la via biliar
• colecistectomia laparoscopica: 1987
• es en la actualidad el tratamiento gold standard

• Complicaciones de la colecistectomia.

• lesion de la via biliar 0.1% en las colecistectomias abiertas y 0.3 % en la laparoscopia.
• secion parcial o total de la via biliar
• lesiones por electrobisturi
• ligadura o pinzamiento del coledoco
• bilirragia y/o coleperitoneo por secciones, canaliculos biliares aberrantes, falla en la ligadura o clipado del conducto cistico.
• lesiones por trocares: perforacion intestinal, de vejiga, aorta , cava, vasos iliacos y vena porta.

-Litiasis coledociana:

• es la presencia de litos en el coledoco
• como consecuncia de una migracion desde la vesicula (litiasis secundaria) o de su formacion directa en la via biliar extra o intrahepatica (litiasis primaria) 4-10% de todos los casos
• 8-15% de todos los colecistectomizados
• 1-2% tiene una litiasis residual que requiere nuevas intervenciones.
• algunos pacientes pueden pasar asintomaticos meses o años, otros pueden sufrir pancreatitis por el pasaje de los litos a traves de la ampolla de vater

• Diagnostico

• puede ser asintomatica o con colicos biliares, ictericia, colangitis o pancreatitis.
• laboratorio
• rx de poco valor
• ecografia menos sensibilidad que para el diagnostico de la live. 50%
• Tomografia axial computada (TAC) es mas sensible que la ecografia, se utiliza generalmente para diagnostico diferencial
• Colangio pancreato resonancia magnetica nuclear (CPRMN):
• colangigrafia por puncion transparietohepatica, es un metodo invasivo reservado para casos de dificil diagnostico.
• debe sospecharse una litiasis coledociana en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda biliar, colecistitis aguda, ictericia, dilatacion de la via biliar por ecografia, alteraciones del hepatograma.

Tratamiento:

• la litiasis coledociana a diferencia de la litiaisis vesicular obliga siempre a su tratamiento incluso en los pacientes asintomaticos para evitar sus complicacones.
• la litiasis vesicular y coledociana deben tratarse en el mismo acto operatorio mediante una colangiogarfia intraoperatoria y la extraccion de los litos mediante una coledocotomia o dilatacion del conducto cistico y extraccion con con canastilla, bajo vision radioscopica
• raras veces se debe ralizar una papilotomia a traves de una duodenotomia.
• luego de la exploracion quirurgica de la via biliar se puede drenar el coledoco con un tubo de Kehr en T, que impide la salida de bilis luego de la coledocorrafia.
• en casos ideales se puede realizar el cierre primario del coledoco con material atraumatico.
• algunos prefieren el tratamiento endoscopico de la litiasis coledociana y luego el tratamiento laparoscopico de la vesicula en la primeras 48 hs.
• en los casos que exista litiasis multiple con via biliar muy dilatada luego de la extraccion de los litos se aconseja una coledocoduodenoanastomosis.

• Litiasis intrahepatica

• presencia de litos intrahepaticos, conductos hepaticos y su union
• + frecuente en Asia
• + frecuente despues de los 30 años y con infeccion bacterana y estasis de la via biliar.
• clinica: igual
• diagnostico : igual a lo mas arriba descripto.
• Tratamiento: extraccion de los litos + hepaticoyeyuno anastomosis.

• Tratamiento endoscopico de la litiasis coledociana
• desde 1974
• es el tratamiento de eleccion en los pacientes con litiasis canalicular y colecistectomia previa.
• consiste en realizar una gastroduodenoscopia, identificacon y canalizacion de la papila. opacificacion del arbol biliar con contraste, papilotomia diatermica y extraccion completa de los los litos a traves del endoscopio
• si la extraccion fuera incompleta debe colocarse una protesis (stent) o un drenaje naso biliar y/o en ocasiones tratar de disolver los litos o disminuir su tamaño con acido ursodesoxicolico y luego reexplorar.

• Indicaciones:
• litiasis residual post colecistectomia
• previa a colecistectomia laparoscopica
• colangitis y pancreatitis aguda biliar no resuelta

• Complicaciones:

• hemorragias 2.5-4%
• pancreatitis 1-4%
• perforaciones 1%
• colangitis 1-3%
• se puede asociar a litotrisia.
• eficacia 90%

• Tratamiento percutaneo

• a traves del tubo de kehr o transfistular.
• se realiza 4 semanas despues de la colecistectomia para permitir que se forme el trayecto fistuloso.
• se coloca un alambre guia a traves del tubo de kehr dentro de la via biliar , luego se retira el tubo de kehr y se extraen los litos bajo control radioscopico a traves de pinzas especiales o con canastilla de Dormia y con balones de Fogarty , en forma ambulatoria.
• se pueden extraer cuando miden hasta 10 cm, los de mayor tamaño deben ser fragmentados previamente.
• eficacia 95%
• existe la videocoledocoscopia transfistular con litotricia intracorporea.
• tambien se puede realizar el tratamiento combinado percutaneo/endoscopico.

• infecciones de la via biliar

• germenes mas comunes: enterobacterias

• Colecistitis aguda

• puede ser litiasica o alitiasica
• inflamacion de la pared de la vesicula biliar asociada a un cuadro de dolor abdominal en hd, fiebre y leucocitosis.
• 10-20% de los pacientes con litiasis sintomatica.
• + frec en la mujer en la edad media

• Etiologia:
• obstruccion del conducto cistico 95 %
• bacterias: cultivos positivos 50% gram – intestinales.
• isquemia de la pared

• Diagnostico:
• dolor en hipocondrio derecho y hemiabdomen superior con irradiacion, etc
• laboratorio
• rx 20% de los casos
• ecografia metodo de eleccion, sensibilidad + 95%
• aumento del grosor de la pared, halo parietal , diametro transversal mas de 4,5cm., colecciones paravesiculares
• TAC: valor limitado
• CPRMN

• Diagnostico diferencial

• pancreatitis aguda
• ulcera gastrica o duodenal perforada
• colico renal
• hepatitis
• quistes hidatidicos complicados
• abscesos hepaticos
• tumores de higado o mtetastasis hepaticas
• apendicitis aguda
• ileo
• IAM
• neumopatia basal derecha
• herpes zoster
• cancer de vesicula

• Complicaciones:

• empiema vesicular (sepsis)
• peroracion vesicular

• Tratamiento

• internacion
• plan de hidrtacion parenteral (PHP)
• ayuno
• analgesicos
• Sonda nasogastrica (SNG)
• Antibioticos (ATB)
• antiemeticos
• cirugia en la primera internacion, solo debe postergarse la cirugia si xisten contraindicaciones para la intervencion quirurgica

• Colecistitis aguda alitiasica

• inflamacion aguda de la vesicula en ausencia de litos
• + frecuente en pacientes en estado critico, inmunodeprimidos, politraumatizados, postoperatorios complicados, arm, alimentacion parenteral prolongada
• factores predisponentes: ayuno prolongado, inestabilidad hemodinamica

• Tratamiento:

• colecistostomia percutanea con guia ecografica o tac es el tratamiento de eleccion, porque el tratamiento quirurgico tiene un alto grado de mortalidad 50%.

• Colangitis aguda

• infeccion bacteraina de los conductos biliares por aumneto de la presion coledociana.
• epidemiologia
• + frecuente en mayores 70 años
• litiasis coledociana , mas frecuente
• estenosis benignas
• cancer
• estenosis post quirurgicas
• opacificacion de la via biliar post cpre 20% o transparietohepatica 30%
• cateteres de drenaje biliar o endoprotesis
• bacterias intestinales en la bilis
• parasitos

• Diagnostico:

• triada de Charcot: fiebre con escalofrios, ictericia y dolor abdominal + depresion del SNC y shock e insuficiencia renal en los cuadros graves.
• laboratorio
• rx
• ecografia
• tac

• diagnostico diferencial:

• colecistitis aguda
• hepatitis alcoholica
• apendicitis
• ulcera perforada
• diverticulitis

• Tratamiento

• ATB y medidas de sosten durante 48 hs, si no mejora el cuadro se debe realizar una descompresion de la via biliar
• quirurgica??? : alta mortalidad
• endoscopica: mejor pronostico.
• extraccion de litos + colocacion de endoprotesis transitoria



• Fistulas biliares

• comunicación anormal entre las distintas partes de la via biliar ( biliobiliares) o entre estas y otros organos (biliares internas) o con el exterior ( biliares externas).
• pueden ser espontaneas o secundarias (iatrogenia)
• + frecuente por litiasis, 90%,
• en etapas avanzadas de la enfermedad por procesos inflamatorios cronicos.
• + frecuente en ancianos

• frecuencia del tipo de fistulas:

• colecistoduodenales 70%
• colecistocolonicas 15%
• colecistogastricas 5%
• coledocoduodenales 4%
• biliobiliares 2%
• raras 4%
• las externas son muy raras y son generalmente en la zona umbilical siguiendo el ligamento redondo
• (sindrome de Mirizzi)



• Ileo biliar:

• obstrucion mecanica del intestino delgado o del colon como consecuencia del pasaje de uno o mas litos a traves de una fistula biliodigestiva
• es una complicacion de la colelitiasis
• + en mujeres
• 1-14% de las oclusiones intestinales mecanicas
• el lito puede ser vomitado o eliminado por el recto o lo que es + frec impactarse en el tubo digestivo y ocluirlo
• 70% ocurre en el ileon en la zona mas fina
• 25% en yeyuno proximal
• 5% duodeno ( sme de bouveret) o colon

• Diagnostico

• dificil
• 33% antecedentes biliares
• cuadros prolongados e intermitentes que varian con el nivel de la obstruccion intestinal con vomitos biliosos oclusion intestinal alta
• rx: niveles, asas dilatadas, aerobilia, litos en intestino (fuera del area biliar)
• ecografia: poco especifica
• endoscopia: solo util en sme. de bouveret

• Tratamiento,

• cirugia: extraccion con o sin reseccion intestinal.

viernes, 21 de marzo de 2008

MELANOMA

Hospital Oncológico Maria Curie

Unidad Cirugía General

Equipo integrado por:

Jefe de Unidad: 

Dr. Sergio Damián Madeo

Médicos de la unidad:

Dr. Smurra Norberto 
Dr. Arechabala Gabriel 
Dr. Rivera Pedro 
Dra. Spataro Carmen 
Dr. Henestrosa Horacio 
Dr. Bendersky Diego 
Dr. Domingo Moreno Quito
Dra. Soledad Cayo

Premisas en el diagnostico y tratamiento del Melanoma

Temario

1. Información general 

2. Clasificación celular 

3. Clasificación TNM y Estadios 
Clasificación de Clark (grados de infiltración)
Definiciones TNM
Clasificación clínica
Agrupación por estadios del AJCC
Clasificación patológica
Agrupación por estadios del AJCC
4. Aspectos generales de las opciones de tratamiento 

5. Melanoma en estadio 0 

6. Melanoma en estadio I 

7. Melanoma en estadio II 

8. Melanoma en estadio III 

9. Melanoma en estadio IV 

10. Melanoma recurrente 

Información general 
Estimado del número nuevo de casos así como de muertes a causa del melanoma en los Estados Unidos en 2006. 
• Nuevos casos: 62,190. 
• Mortalidad: 7,910.
El melanoma es un tumor maligno de melanocitos, células derivadas de la cresta neural. A pesar de que la mayoría de los melanomas se originan en la piel, también podrían crecer en las superficies mucosas o en otros lugares en los cuales las células de la cresta neural han emigrado. El melanoma se presenta predominantemente en adultos y más de 50% de los casos surgen en áreas de la piel que son aparentemente normales. Entre los primeros signos en el nevo que indican cambios malignos están una decoloración más oscura o variable, comezón, un aumento de tamaño o el desarrollo de formas satélites. La ulceración o hemorragia son signos que aparecen posteriormente. El melanoma en mujeres se presenta con mayor frecuencia en las extremidades, y en los hombres en el tronco o en la cabeza y cuello, pero puede surgir en cualquier sitio de la superficie cutánea. Ante cualquier lesión sospechosa deberá hacerse una biopsia, preferiblemente mediante una escisión local, y deberá ser examinada por un patólogo con experiencia para ver las microestadios. Nunca deberán afeitarse ni cauterizarse las lesiones sospechosas. Los estudios que se han llevado acabo muestran que es difícil hacer la distinción entre las lesiones pigmentadas benignas y los melanomas en estadio temprano, y hasta los dermopatólogos con experiencia pueden tener diferentes opiniones. Se debe considerar una segunda revisión por un patólogo capacitado para de esta manera reducir la posibilidad de un mal diagnóstico en un paciente dado. 
El pronóstico se ve afectado por factores clínicos e histológicos y por la localización anatómica de la lesión. El espesor o grado de infiltración del melanoma, índice mitótico, presencia de infiltración tumoral de linfocitos, el número de nódulos linfáticos regionales implicados y ulceración o hemorragia en el sitio primario afectan el pronóstico. Los satélites microscópicos de melanoma en estadio I pueden ser un factor histológico de pronóstico precario, pero esto resulta polémico. Los pacientes más jóvenes, de género femenino, y que presentan melanoma que se origina en las extremidades, generalmente tienen un mejor pronóstico.[
La clasificación clínica se basa en si el tumor se ha diseminado a los ganglios linfáticos regionales o a sitios distantes. En el caso de la enfermedad clínicamente confinada al sitio primario, mientras mayor sea el espesor y profundidad de la infiltración local del melanoma, mayor la probabilidad de metástasis en los ganglios linfáticos o sistémicos y peor el pronóstico. El melanoma se puede diseminar mediante extensión local a través de los ganglios linfáticos o rutas hematógenas a sitios distantes. Cualquier órgano puede estar complicado por metástasis, pero los pulmones y el hígado son sitios comunes. El riesgo de recaída puede disminuir considerablemente con el tiempo, aunque las recaídas tardías son comunes.
Clasificación celular 
A continuación tenemos una lista de subtipos celulares clinicopatológicos de melanoma maligno. Estos deben considerarse como términos descriptivos de interés histórico siempre que no tengan un pronóstico independiente o sea terapéuticamente significativo. 
• Diseminación superficial. 
• Nodular. 
• Lentigo maligno. 
• Lentiginosis acral (palmar/plantar y subungueal). 
• Variedad de tipos poco comunes: 
• Lentiginosis de las mucosas (oral y genital). 
• Desmoplástico. 
• Verrugoso. 
Clasificación TNM y Estadios 
Se ha comprobado que el llegar a un acuerdo entre patólogos en lo que corresponde al diagnóstico histológico de los melanomas y de las lesiones pigmentadas benignas que han sido estudiadas es algo considerablemente variable. Uno de estos estudios encontró que hubo discordancia en el diagnóstico del melanoma versus lesiones benignas en 37 de los 140 casos examinados por un panel de dermopatólogos experimentados. En la clasificación histológica del melanoma cutáneo el mayor acuerdo se obtuvo en lo que respecta al grosor de Breslow y la presencia de ulceración, mientras que el grado de acuerdo fue precario en cuanto a las otras características histológicas tales como el grado de infiltración de Clark, la presencia de regresión, y la infiltración linfocítica. En otro estudio, 38% de los casos examinados por un panel de patólogos expertos hubo dos interpretaciones más que fueron discordantes. Estos estudios muestran de manera convincente que el distinguir entre las lesiones benignas pigmentadas y los melanomas iniciales puede resultar muy difícil y que incluso los dermopatólogos con experiencia pueden sostener opiniones divergentes. Para reducir la posibilidad de llegar a un falso diagnóstico en un paciente determinado es importante obtener una segunda opinión proveniente de un patólogo independiente debidamente calificado. 
El microestadio del melanoma maligno se determina mediante el examen histológico, el grosor vertical de la lesión en milímetros (clasificación de Breslow) o por el grado anatómico de la infiltración local (clasificación de Clark). El estadio de Breslow sobre el grosor se reproduce mejor y predice con mayor precisión el comportamiento posterior del melanoma maligno en lesiones >1,5 mm de grosor y éste deberá siempre informarse. Para lograr exactitud en la clasificación de la microestadio del tumor primario se requiere que un patólogo experimentado haga una evaluación histológica concienzuda del espécimen en su totalidad. Las estimaciones de pronóstico deberán ser modificadas de acuerdo al sexo y sitio anatómico así como también de acuerdo a la evaluación clínica e histológica. 
Clasificación de Clark (grados de infiltración) 
• Grado I: Lesiones que sólo complican a la epidermis (melanoma in situ); no es una lesión invasora. 
• Grado II: Infiltración de la dermis papilar, pero no alcanza la interfase papilar reticular de la dermis. 
• Grado III: Infiltración ocupa y expande la dermis papilar, pero no penetra la dermis reticular .
• Grado IV: Infiltración en la dermis reticular pero no en el tejido subcutáneo. 
• Grado V: Infiltración a través de la dermis reticular en el tejido subcutáneo.
El Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer (AJCC, por sus siglas en inglés), ha designado los estadios mediante clasificación TNM, para definir el melanoma. 
Definiciones TNM 
Tumor primario (T)
TX: No puede evaluarse el tumor primario (por ejemplo, biopsia de raspado o melanoma que ha regresado) 
T0: No hay evidencia de tumor primario 
Tis: Melanoma in situ 
T1: Tumor mide ≤1,0 mm de grosor con ulceración o sin esta 
T1a: Tumor mide ≤1,0 mm de grosor y en el grado II o III de Clark sin ulceración 
T1b: Tumor mide ≤1,0 mm de grosor y el grado IV o V de Clark con ulceración 
T2: Tumor mide >1,0 mm pero ≤2,0 mm de grosor con ulceración o sin esta 
T2a: Tumor mide >1,0 mm pero ≤2,0 mm de grosor sin ulceración 
T2b: Tumor mide >1,0 mm pero ≤2,0 mm de grosor y con ulceración 
T3: Tumor mide > 2,0 mm pero ≤4 mm de grosor con ulceración o sin esta 
T3a: Tumor mide >2,0 mm pero ≤4 mm de grosor sin ulceración 
T3b: Tumor mide >2,0 mm pero ≤4 mm de grosor, con ulceración 
T4: Tumor mide >4,0 mm de grosor con ulceración o sin esta 
T4a: Tumor mide >4,0 mm de grosor sin ulceración 
T4b: Tumor mide >4,0 mm de grosor con ulceración 

Ganglios linfáticos regionales (N) 
NX: No pueden evaluarse los ganglios linfáticos regionales 
N0: No hay metástasis de los ganglios linfáticos regionales 
N1: Metástasis a un solo ganglio linfático 
N1a: Metástasis (microscópica) clínicamente oculta 
N1b: Metástasis (macroscópica) clínicamente obvia 
N2: Metástasis a 2 ó 3 ganglios regionales o metástasis regional intralinfática sin metástasis nodal 
N2a: Metástasis (microscópica) clínicamente oculta 
N2b: Metástasis (macroscópica) clínicamente obvia 
N2c: Metástasis satélite o en transito sin metástasis a los ganglios linfáticos 
N3: Metástasis en >4 ganglios regionales, ganglios filtrados o metástasis en tránsito o metástasis en satélite(s) con ganglios regionales metastásicos 
[Nota: La micrometástasis se diagnostica después de una linfadenectomía electiva o centinela; la macrometástasis se define como metástasis ganglionar clínicamente detectable y confirmada mediante linfadenectomía terapéutica, o cuando cualquier metástasis a los ganglios linfáticos exhiben una masiva extensión extracapsular.]
Metástasis a distancia (M)
MX: No puede evaluarse la metástasis a distancia 
M0: No hay metástasis a distancia 
M1: Metástasis a distancia 
M1a: Metástasis a la piel, tejidos subcutáneos, o ganglios linfáticos distantes 
M1b: Metástasis pulmonar 
M1c: Metástasis a otros sitios viscerales o metástasis a distancia a cualquier sitio relacionado con suero láctico dehidrogenasa elevado 

Clasificación clínica 
La clasificación clínica incluye microclasificación del melanoma primario o evaluación radiológica o clínica para la metástasis. Por convención esta debe asignarse después de una escisión completa del melanoma primario con evaluación clínica para la metástasis distante y regional. 
Agrupación por estadios del AJCC 

Estadio 0
• Tis, N0, M0 
Estadio IA
• T1a, N0, M0 
Estadio IB
• T1b, N0, M0 
• T2a, N0, M0 
Estadio IIA
• T2b, N0, M0 
• T3a, N0, M0 
Estadio IIB
• T3b, N0, M0 
• T4a, N0, M0 
Estadio IIC
• T4b, N0, M0 
Estadio III
• Cualquier T, N1, M0 
• Cualquier T, N2, M0 
• Cualquier T, N3, M0
Estadio IV
• Cualquier T, cualquier N, M1

Clasificación patológica 
Con la excepción del estadio clínico 0 o estadio clínico 1A (entre pacientes que tienen un riesgo bajo de complicación linfática y que no requieren evaluación patológica de sus ganglios linfáticos) la clasificación patológica incluye una microclasificación del melanoma primario e información patológica sobre los ganglios linfáticos regionales después de una biopsia centinela, y si se indica una linfadenectomía completa.
Agrupación por estadios del AJCC 

Estadio 0
• Tis, N0, M0
Estadio IA
• T1a, N0, M0 
Estadio IB
• T1b, N0, M0 
• T2a, N0, M0
Estadio IIA
• T2b, N0, M0 
• T3a, N0, M0
Estadio IIB
• T3b, N0, M0 
• T4a, N0, M0
Estadio IIC
• T4b, N0, M0 
Estadio IIIA
• T1-4a, N1a, M0 
• T1-4a, N2a, M0
Estadio IIIB
• T1-4b, N1a, M0 
• T1-4b, N2a, M0 
• T1-4a, N1b, M0 
• T1-4a, N2b, M0 
• T1-4a/b, N2c, M0
Estadio IIIC
• T1-4b, N1b, M0 
• T1-4b, N2b, M0 
• T1-4b, N2c, M0 
• Cualquier T, N3, M0 
Estadio IV
• Cualquier T, cualquier N, M1 
Aspectos generales de las opciones de tratamiento 
Los melanomas que no se han diseminado más allá del sitio en el cual se desarrollaron son altamente curables. La mayoría de éstos consisten en lesiones delgadas que no han infiltrado más allá de la dermis papilar (grado de Clark I-II; grosor de Breslow ≤1 mm). El tratamiento para el melanoma localizado consiste en escisión quirúrgica con márgenes proporcionales al microestadio de la lesión primaria; para la mayoría de lesiones <2>2 mm son todavía curables en una proporción significativa de los pacientes, pero el riesgo de desarrollar metástasis sistémicas o de ganglios linfáticos aumenta conforme aumenta el grosor de la lesión primaria. El tratamiento local para estos melanomas consiste en escisión quirúrgica con márgenes basados en el grosor de Breslow y la ubicación anatómica. En la mayoría de los melanomas >2 mm a 4 mm de grosor, esto significa 2 cm a 3 cm de márgenes de escisión radial. Estos pacientes también deberían tomarse en cuenta para realizarles una biopsia de ganglios linfáticos seguida de una resección completa ganglionar si los ganglios centinela son microscópica o macroscópicamente positivos. La biopsias de los ganglios centinelas deben llevarse acabo antes de practicarse una escisión amplia del melanoma primario para asegurarse de un cartografía linfática preciso. Los pacientes con melanoma con un grosor de Breslow >4 mm deberán tomarse en cuenta para participar en una terapia adyuvante con interferón de alta dosis. 
Algunos melanomas que se han diseminado a los ganglios linfáticos regionales pueden ser curables por medio de una escisión local amplia del tumor primario y remoción de los ganglios linfáticos regionales afectados. En un ensayo aleatorio, controlado, el interferón adyuvante de alta dosis ha mostrado aumentar la supervivencia general libre de recaídas cuando se comparó con la observación. Un ensayo aleatorio subsiguiente llevado acabo por el mismo grupo de investigadores en el que utilizaron el mismo régimen de altas dosis de interferón confirmó la parte libre de recaídas pero no la ventaja en la supervivencia general. Un tercer ensayo aleatorio, en cambio demostró ambas cosas o sea tanto la supervivencia general como la supervivencia libre de recaída con las altas dosis de interferón cuando se le comparó con una vacuna gangliósida. Los médicos deben estar conscientes que los regímenes con altas dosis de interferón conllevan efectos secundarios substanciales, y por tanto los pacientes deben ser monitoreados de cerca. La terapia adyuvante con dosis más bajas de interferón, no han mostrado de forma consistente tener un impacto ya sea en la supervivencia general o sin recaída. La quimioterapia adyuvante no mejora la supervivencia. Un ensayo clínico al azar en estadio III realizado en varios centros con pacientes con melanoma primario de alto riesgo en un miembro, no presentó ningún beneficio de perfusión aislada del miembro con melfalán en relación a permanecer supervivencia sin enfermedad o supervivencia general, cuando se compara con la cirugía sola. 
El melanoma que se ha diseminado a sitios distantes es raras veces curable con terapia estándar, a pesar de que con altas dosis de interleucina-2 (IL-2) se ha informado que produce una tasa de respuesta durable en un número pequeño de pacientes. En pacientes con metástasis sistémicas confinada a un sitio anatómico, la supervivencia a largo plazo ocasionalmente se logra con resección completa de toda la enfermedad metastásica. Todos los pacientes con metástasis a distancia son idóneos para participar en un ensayo clínico en el que se exploran nuevas formas de tratamiento, que incluye quimioterapia de combinación, con modificadores de la respuesta biológica (como los anticuerpos monoclonales específicos, interferón IL-2 o el factor de necrosis tumoral alfa), vacuna de inmunoterapia o bioquimioterapia (quimioinmunoterapia). 
Se ha informado que el melanoma maligno es el tumor que con más frecuencia tiende a retroceder espontáneamente, pero la incidencia de regresiones espontáneas completas es de menos de 1%


Melanoma en estadio 0 
El melanoma en estadio 0 se define mediante la siguiente clasificación clínica:
• Tis, N0, M0
Los pacientes en estadio 0 podrán ser tratados mediante escisión, con márgenes mínimos pero microscópicamente libres. 
Melanoma en estadio I 
El melanoma en estadio I se define mediante las siguientes clasificaciones clínicas:
• T1a, N0, M0 
• T1b, N0, M0 
• T2a, N0, M0
Opciones de tratamiento estándar: 
• Las pruebas actuales indican que las lesiones <2>10 años, no hubo diferencia significativa alguna entre los dos grupos en términos de recurrencia local o supervivencia. La reducción de los márgenes de 2 a 4 cm se relacionó con una disminución significativa en la necesidad de injertos de piel (de 46% a 11%, P <>2 mm de grosor para someterse a escisión ya sea con márgenes de 1 cm o 3 cm. Los pacientes tratados con márgenes de 1 cm de escisión tienen tasas más altas de recurrencia locoregional (Cociente de riesgo instantáneo [CRI] = 1,26; 95% intervalo de confianza [CI], 1,00-1,59; P = 0,05) pero no se observó diferencia alguna en cuanto a la supervivencia (CRI = 1,24; 95% CI, 0,96-1,61; P = 0,1). Esto indica que los márgenes de 1 cm podrían no ser adecuados para los pacientes con melanomas >2 mm de grosor. Existen pocos datos para servir de guía en el tratamiento de pacientes con melanomas >4 mm de grosor, sin embargo, la mayoría de las pautas recomiendan márgenes de 3 cm siempre que sea anatómicamente posible. 
A pesar de que las disecciones profilácticas de los ganglios linfáticos regionales se ha utilizado en pacientes con melanoma en estadio II, cuatro ensayos aleatorios no han mostrado un beneficio determinado de este procedimiento en términos de supervivencia. 
La biopsia de ganglios linfáticos centinela y cartografía linfática se ha utilizado para evaluar la presencia de metástasis oculta de los ganglios regionales de pacientes con enfermedad en estadio II, potencialmente identificando aquellos individuos que podrían obviar la morbilidad de la disección regional de ganglios linfáticos y los individuos que podrían beneficiarse de la terapia adyuvante.La precisión diagnóstica de la biopsia de ganglio linfático centinela ha sido demostrada en varios estudios con una tasa de falso negativo de 0% a 2%. Mediante la utilización de un colorante vital azul y un medicamento radiofarmacéutico el cual se inyecta en el lugar del tumor primario, puede detectar el primer ganglio linfático en la cuna linfática que drena la lesión, extirparse, y examinarse microscópicamente. Si se detecta un melanoma metastásico se puede llevar acabo una linfadenectomía regional completa a manera de segundo procedimiento. Para asegurar la identificación precisa del ganglio linfático centinela se debe llevar acabo una cartografía linfática y extirpación del ganglio linfático centinela antes de la escisión amplia del melanoma primario. 
A la fecha, no se ha publicado ningún dato proveniente de ensayo alguno sobre la importancia clínica del melanoma micrometastásico en los ganglios linfáticos regionales, pero algunas pruebas indican que los pacientes con tumor de grosor intermedio de metástasis oculta, la supervivencia es mejor entre los pacientes que se someten a una linfadenectomía regional inmediata que entre aquellos que demoran en someterse a una linfadenectomía, hasta la aparición de una metástasis ganglionar. Debido a que estos hallazgos surgieron de un subconjunto post-hoc de análisis de datos de un ensayo aleatorio, debe aceptarse con cierta cautela. Los resultados de un ensayo multicéntrico aleatorio en el que se compara la escisión amplia local sola con la escisión amplia local más linfadenectomía selectiva y cartografía linfática intraoperatoria en pacientes con ganglios linfáticos clínicamente negativos. 
Un análisis retrospectivo de valores pareados de 534 pacientes encontró una tasa de equivalencia de supervivencia general a cinco años de cartografía linfática de biopsia de ganglios linfáticos centinela y linfadenectomía regional en pacientes con ganglios positivos centinela versus disección de ganglios linfáticos electivos, pero la biopsia de ganglios linfáticos centinela fue más eficaz en la identificación de metástasis nodal oculta en aquellos pacientes con tumores de grosor intermedio. 
Terapia adyuvante: 
• Un estudio controlado aleatorio multicéntrico a comparado los regímenes de altas dosis de alfa interferón-2b (20 mU/m2 de superficie corporal por día administrada de forma intravenosa por cinco días a la semana durante cuatro semanas, después 10 mU/m2 de superficie corporal por día administrado subcutáneamente tres veces a la semana durante 48 semanas) para observación. Este estudio incluye 287 pacientes en alto riesgo de recurrencia después de una cirugía potencialmente curativa de melanoma (los pacientes con melanoma >4 mm en grosor sin complicación ganglionar, o pacientes con melanomas de cualquier grosor con ganglios linfáticos positivos). Los pacientes que han presentado melanoma recurrente que solamente implican los ganglios regionales fueron también calificados. Después de un seguimiento medio de siete años, este ensayo demostró una significativa prolongación de las supervivencia sin complicaciones (P = 0,0023) y la supervivencia general (P = 0,0237) en aquellos pacientes que reciben altas dosis de interferón. 
La supervivencia general media de pacientes que recibieron el régimen de altas dosis de interferón alfa-2b fue de 3,8 años en comparación con 2,8 años de el grupo de información. Un análisis de subconjunto de pacientes en estadio II no pudo mostrar beneficio alguno en las altas dosis de interferón en términos de supervivencia general o supervivencia sin complicaciones. Debido a que el número de pacientes en estadio II fue pequeño en este análisis de subconjunto, es difícil llegar a conclusiones significativas sobre este estudio con respecto a este grupo específico. 
Un estudio subsiguiente, controlado, aleatorio, multicéntrico, llevado acabo por el mismo grupo de investigadores comparó el mismo régimen de alta dosis de interferón alfa con ya sea un régimen de dosis menor (3 mU/m2 de superficie corporal por día administradas subcutáneamente tres veces a la semana cada semana por 104 semanas) u observación. El criterio de entrada para este estadio del ensayo fue el mismo del estudio inicial. Este ensayo de tres grupos incluyó 642 pacientes con un seguimiento medio de 52 meses, demostró una supervivencia sin recaída estadísticamente significativa en todos los pacientes que recibieron dosis altas de interferón (incluyendo los pacientes en el ensayo clínico en estadio II) cuando se comparó con el grupo de observación (P = 0,03), sin embargo, no se presentó ninguna ventaja estadísticamente significativa en cuanto a la supervivencia sin recaída con el interferón de baja dosis cuando se le comparó al grupo de observación. Las tasas de supervivencia sin enfermedad en cinco años para el grupo bajo altas dosis de interferón, dosis bajas de interferón, y grupos de observación fue 44%, 40%, y 35% respectivamente. Ni las dosis altas o bajas de interferón rindieron un beneficio de supervivencia cuando se les comparó con la observación ([CRI] = 1,0; P = 0,995). 
Otro ensayo multicéntrico distribuyó a los pacientes de forma aleatoria en estadio IIB o III de melanoma resecado para recibir ya sea la misma dosis del régimen de interferón alfa-2b o una vacuna del antígeno del melanoma conjugado GM2 (GM2-KLH/QS-21). De los 880 pacientes que fueron distribuidos de forma aleatoria, 774 pacientes calificaron para análisis de eficacia. Este ensayo cerró sus inscripciones después de que una evaluación interina indicó la inferioridad de la vacuna GMK en comparación con el tratamiento con interferón. Se encontró una supervivencia sin recaída estadísticamente significativa en el grupo de dosis altas de interferón (CRI = 1,47; P = 0,0015) como lo fue el beneficio de supervivencia general estadísticamente significativo (CRI = 1,52; P = 0,009). (En el análisis del grupo con intención de someterse a tratamiento, la supervivencia sin recaída CRI = 1,49; supervivencia general CRI = 1,38.) Para la población calificada para un análisis de eficacia, el mayor beneficio se observó en el subgrupo de ganglios negativos (estadio IIB) (el grupo de supervivencia sin recaída CRI = 2,07; supervivencia general CRI = 2,71).
Los médicos deben estar conscientes que los regímenes de altas dosis tienen efectos secundarios substanciales y que los pacientes deben ser monitoreados muy de cerca. 
Se han llevado acabo varios estudios aleatorios en un entorno adyuvante los cuales utilizan dosis bajas de interferón. Al presente, no existen pruebas consistentes que muestren que las dosis intermedias o bajas de interferón mejoran la supervivencia sin recaída o la supervivencia general. 
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica: 
• Debido a la alta tasa de fracasos en el tratamiento en este grupo, los ensayos clínicos están evaluando la quimioterapia adyuvante o nuevas técnicas para detectar las metástasis ganglionares submicroscópicas centinelas, para así identificar los pacientes que podrían beneficiarse de una linfadenectomía regional con terapia adyuvante o sin esta. Uno de los objetivos del actual estadio III en curso Sunbelt Melanoma Trial es determinar los efectos de la linfadenectomía con interferón alfa-2b de altas dosis adyuvantes o sin este, versus la observación sobre la supervivencia sin complicaciones o la supervivencia general en pacientes con metástasis de ganglios linfáticos submicroscópicos centinela, los cuales se pueden detectar solamente mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) (por ejemplo, ganglio linfático centinela con histología negativa e inmunohistoquímica). No se ha informado de datos sobre la supervivencia en este estudio. Un estudio en curso sobre el diagnóstico esta probando la combinación de la trascripción inversa y el PCR (RT-PCR) en la detección de la trascripción del antígeno del tumor melanoma en los ganglios linfáticos y las muestras de sangre periféricaUn ensayo en curso en fase III está evaluando los efectos del interferón alfa-2b en dosis alta, adyuvante, por un mes, versus la observación sin recaídas y supervivencia general en pacientes con melanomas >1,5 mm de grosor y con un ganglio linfático microscópicamente positivo o sin este. Los resultados de otro estudio en estadio III que aleó pacientes con enfermedad en estadio II o estadio III bajo el tratamiento adyuvante de dosis altas intermedias de alfa-2b interferón versus dosis bajas intermedias de alfa-2b interferón versus observación. 
Los trasplantes autólogos de médula ósea con altas dosis de quimioterapia, no han mostrado mejorar la supervivencia.


Melanoma en estadio III 
El melanoma en estadio III se define mediante la siguiente clasificación clínica:
• Cualquier T, N1, M0 
• Cualquier T, N2, M0 
• Cualquier T, N3, M0
Opciones de tratamiento estándar: 
• Escisión local amplia del tumor primario con márgenes de hasta 3 cm dependiendo del grosor y ubicación del tumor, con injerto cutáneo según sea necesario para cerrar el defecto resultante. 
Un estudio controlado aleatorio multicéntrico ha comparado los regímenes de altas dosis de alfa interferón-2b (20 mU/m2 de superficie corporal por día, administrada de forma intravenosa por cinco días a la semana durante cuatro semanas, después 10 mU/m2 de superficie corporal por día administrado subcutáneamente tres veces a la semana durante 48 semanas) para observación. Este estudio incluye 287 pacientes en alto riesgo de recurrencia después de una cirugía potencialmente curativa de melanoma (los pacientes con melanoma >4 mm en grosor sin complicación ganglionar, o pacientes con melanomas de cualquier grosor con ganglios linfáticos positivos). Los pacientes que han presentado melanoma recurrente que solamente implican los ganglios regionales también resultaron idóneos. Después de un seguimiento medio de siete años, este ensayo mostró una significativa prolongación de la supervivencia sin complicaciones (P = 0,0023) y la supervivencia general (P = 0,0237) en aquellos pacientes que reciben altas dosis de interferón. 
La supervivencia general media de pacientes que recibieron el régimen de altas dosis de interferón alfa-2b fue de 3,8 años en comparación con 2,8 años de el grupo de observación. Sin embargo, un análisis de subconjunto de pacientes en estadio II no pudo mostrar beneficio alguno en las altas dosis de interferón en términos de supervivencia general o supervivencia sin complicaciones. Debido a que el número de pacientes en estadio II fue pequeño en este análisis de subconjunto, es difícil llegar a conclusiones significativas de este estudio con respecto a este grupo específico. 
Un estudio subsiguiente, controlado, aleatorio, multicéntrico, llevado acabo por el mismo grupo de investigadores comparó el mismo régimen de alta dosis de interferón alfa con ya sea un régimen de dosis menor (3 mU/m2 de superficie corporal por día administradas subcutáneamente tres veces a la semana cada semana por 104 semanas) u observación. El criterio de entrada para este estadio del ensayo fue el mismo del estudio inicial. Este ensayo de tres grupos incluyó 642 pacientes con un seguimiento medio de 52 meses, mostró una supervivencia sin recaída estadísticamente significativa en todos los pacientes que recibieron dosis altas de interferón (incluyendo los pacientes en el ensayo clínico en estadio II) cuando se comparó con el grupo de observación (P = 0,03), sin embargo, no se presentó ninguna ventaja estadísticamente significativa en cuanto a la supervivencia sin recaída con el interferón de baja dosis cuando se le comparó al grupo de observación. Las tasas de supervivencia sin enfermedad en cinco años para el grupo bajo altas dosis de interferón, dosis bajas de interferón, y grupos de observación fueron 44%, 40%, y 35% respectivamente. Ni las dosis altas de interferón ni las bajas, rindieron un beneficio de supervivencia cuando se les comparó con la observación (cociente de riesgo instantáneo [CRI] = 1,0; P = 0,995). 
Análisis conjuntos de los dos grupos bajo dosis alta versus los dos grupos en observación en ambos estudios, indican que el tratamiento confiere una ventaja significativa en cuanto a supervivencia sin recaídas, pero no una ventaja en cuanto a supervivencia. 
Otro ensayo multicéntrico distribuyó a los pacientes de forma aleatoria en estadio IIB o estadio III de melanoma resecado para recibir ya sea la misma dosis del régimen de interferón alfa-2b o una vacuna del antígeno del melanoma conjugado GM2 (GM2-KLH/QS-21). De los 880 pacientes que fueron distribuidos de forma aleatoria, 774 pacientes resultaron idóneas para análisis de eficacia de la vacuna GMK en comparación con el tratamiento con interferón. Este estudio cerró las inscripciones después que una evaluación interina indicó la inferioridad de la vacuna GMK en comparación con el tratamiento con interferón. Se encontró una supervivencia sin recaída estadísticamente significativa en el grupo de dosis altas de interferón (CRI = 1,47; P = 0,0015), como lo fue el beneficio de supervivencia general estadísticamente significativo (CRI = 1,52; P = 0,009). (En el análisis del grupo con intención de someterse a tratamiento, la supervivencia sin recaída CRI = 1,49; supervivencia general CRI = 1,38.) 
Los médicos deben estar conscientes que los regímenes de altas dosis tienen efectos tóxicos substanciales. 
Se han llevado acabo varios estudios aleatorios en un entorno adyuvante los cuales utilizan dosis bajas de interferón. Al presente, no existen pruebas consistentes que muestren que las dosis intermedias o bajas de interferón mejoran la supervivencia sin recaída o la supervivencia general. 
Los trasplantes de médula ósea autólogos con altas dosis de quimioterapia no han mostrado mejorar la supervivencia. 

Opciones de tratamiento en evaluación clínica: 
• Debido a la mayor tasa de fracasos en el tratamiento de este grupo, los ensayos clínicos en los que se exploran la quimioterapia adyuvante, terapia biológica adyuvante o fármacos inmunológicamente activos, para la prevención de recaídas después del control de tumores primarios con terapia estándar, son especialmente apropiadas para los pacientes recién diagnosticados 
Un ensayo en curso en estadio III está evaluando los efectos del interferón alfa-2b en dosis alta, adyuvante, por un mes, versus la observación sin recaídas y supervivencia general en pacientes con melanomas >1,5 mm de grosor, con un ganglio linfático microscópicamente positivo o sin este. Otro ensayo en curso en estadio III está evaluando el uso del alfa-b interferón pegilateado como adyuvante versus observación. Los resultados de un estudio en estadio III que aleó pacientes con enfermedad en estadio II o estadio III bajo el tratamiento adyuvante de dosis altas intermedias de alfa-2b interferón versus dosis bajas intermedias de alfa-2b interferón versus observación. 
• Para los pacientes con enfermedad de alto riesgo en estadio III, los ensayos clínicos en estadio III están evaluando el interferón alfa-2b versus quimioinmunoterapia. 
• Para los pacientes con lesiones satélites o en tránsito, (estadio IIIC) en las extremidades, la perfusión hipertérmica aislada de un miembro (ILP, por sus siglas en inglés) con melafalán (L-PAM) con factor alfa de necrosis tumoral (TNT-alfa) o sin este, ha resultado en una alta taza de respuesta tumoral y substanciales beneficios paliativos. Los resultados de un estudio multicéntrico aleatorio en estadio II no mostró beneficio alguno al añadírsele gamma interferón a un régimen de L-PAM más TNF-alfa. Los ensayos clínicos están evaluando el ILP usando L-PAM en combinación con el factor de necrosis tumoral u otros fármacos quimoterapéuticos. 
• Un estudio recientemente concluido en estadio I/II evaluó el interferón alfa-2b en combinación con la radioterapia y los resultados están aún pendientes
Melanoma en estadio IV 
El melanoma en estadio IV se define mediante la clasificación clínica:
• Cualquier T, cualquier N, M1
Opciones de tratamiento estándar: 
• El melanoma metastásico a sitios distantes con ganglios linfáticos puede ser paliado por medio de una linfadenectomía regional. Las metástasis aisladas en el pulmón, tracto gastrointestinal, región ósea u ocasionalmente en el cerebro, pueden ser paliadas mediante resección con una supervivencia a largo plazo ocasional. La radioterapia puede proporcionar alivio sintomático en el caso de metástasis cerebrales, óseas y viscerales. 
El melanoma avanzado es resistente a la mayoría de las terapias sistémicas estándar, y todos los pacientes recién diagnosticados deberán ser considerados idóneos para ensayos clínicos. A pesar de que el melanoma avanzado es relativamente resistente a la terapia, se ha informado que varios modificadores de respuesta biológica y fármacos citotóxicos producen respuestas objetivas. 
La tasa de respuesta objetiva a la dacarbazina (DTIC) y las nitrosoúreas, carmustina (BCNU) y lomustina, es de aproximadamente un 10% a 20%. Las respuestas por lo general son de vida corta, oscilan entre tres y seis meses, aunque pueden ocurrir remisiones a largo plazo en un número limitado de pacientes que obtienen una respuesta completa. Otros fármacos con actividad modesta como fármacos únicos, son los alcaloides vinca, compuestos de platino y taxanes. 
Estudios en estadio II sobre combinaciones de tres fármacos mostraron tasas de respuesta más altas, entre 22% y 45% que las que se vieron con fármacos solos. Los ensayos aleatorios en los que se compararon dos o tres de estos regímenes de combinación con DTIC solo, no han mostrado de manera consistente ninguna ventaja en la combinación, aunque las muestras en estas pruebas fueron de tamaño limitado y no tuvieron la suficiente fuerza para detectar diferencias pequeñas pero clínicamente relevantes en cuanto a respuesta o supervivencia. 
La adición de tamoxifeno al régimen de combinación de tres fármacos, cisplatino, BCNU y DTIC (por ejemplo, el régimen de Dartmouth) mostró tasas de respuesta altas en los estudios en estadio II con una tasa de respuesta completa de 20% en varias pruebas. Un ensayo en estadio III en el que se analizan los tres fármacos con y sin tamoxifeno no mostró ningún beneficio con la adición de tamoxifeno, y las tasas de respuesta en los dos grupos del estudio estuvieron de nuevo en un margen de entre 20% y 30%. 
Un ensayo comparó directamente el DTIC sólo con el régimen de tres fármacos más tamoxifeno. Los resultados de este ensayo no indicaron diferencia en las respuesta tumoral o la supervivencia general entre los dos grupos de tratamiento. La taza de respuesta tumoral al DTIC fue de 10,2% comparado con el 18,5% en la combinación de tres fármacos más tamoxifeno (P = 0,09). Ningún régimen de combinación ha probado hasta ahora ser superior al DTIC solo, aunque se está pendiente de los resultados de los ensayos clínicos aleatorios, controlados en curso. 
Las dos terapias biológicas que parecen ser más activas contra el melanoma son interferón alfa e interleucina-2 (IL-2). Las tasas de respuesta para interferón oscilan entre 8% y 22% y la administración a largo plazo, diaria o tres veces a la semana parece superior a la administración una vez a la semana o en horarios más intermitentes. La respuesta a los regímenes IL-2 es similar y está en un margen de 10% a 20%. Intentos de mejorar esto con la adición de linfocitos citocidas activados por linfocina, (linfocitos autólogos activados por IL-2 ex vivo) y por linfocitos de infiltración tumoral, (linfocitos derivados de aislados de tumores cultivados en la presencia de IL-2), no han mejorado las tasas de respuesta o las remisiones durables lo suficiente como para ameritar el costo y la complejidad de esta terapia. Estudios en estadio II en los que se analizan combinaciones de interferón e IL-2 han mostrado tasas de respuesta altas, pero una comparación de estadio III de interferón e IL-2 comparado con IL-2 sólo en 85 pacientes no mostró ningún beneficio para la combinación. 
Combinaciones de quimioterapia y biológicos (quimioinmunoterapia o bioquimioterapia) han sido probadas con respecto a la quimioterapia sola. Cuatro estudios pequeños en estadio III en los que se compara DTIC e IFN-A con DTIC sólo han mostrado resultados conflictivos. En una prueba aleatoria más grande, que incluyo 271 pacientes de los cuales 258 estuvieron aptos para recibir ya sea DTIC sólo; DTIC más interferón; DTIC más tamoxifeno; o DTIC, interferón, y tamoxifeno (2 X 2 diseño de factor). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de respuestas, tasa de fracaso tiempo/tratamiento, o de supervivencia entre los diferentes grupos. Los efectos tóxicos aumentaron entre los grupos que recibieron interferón. IL-2 también ha sido combinado con cisplatino en varios estudios en estadio II con tasas de respuestas alentadoras, pero existe carencia de datos que aseveren una mejora en la tasa de supervivencia. Un ensayo aleatorio con 102 pacientes asignados ya sea a quimioterapia (DTIC, cisplatino y tamoxifeno) solo o quimioterapia más IL-2 e interferón alfa-2b. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la taza de respuesta objetiva o supervivencia general entre los grupos de tratamiento, y los efectos tóxicos aumentaron en el grupo que recibió bioquimioterapia. 
Un metaanálisis de 20 ensayos aleatorios que contó con la participación de 3.273 pacientes y que comparó el DTIC de fármaco único con la quimioterapia de combinación con inmunoterapia o sin esta, encontró que la combinación de DTIC y el interferón alfa produjo una taza de respuesta tumoral 53% mayor (95% intervalo de confianza, 1,10 a 2,13) que la que se vio con el DTIC solo, sin embargo, no se encontró diferencia alguna en cuanto a supervivencia general.
En dos ensayos en curso en estadio II y estadio III se están comparando regímenes bioquimioterapéuticos complejos (interferón, IL-2 y quimioterapia) con quimioterapia sola. Están pendientes los resultados de éstos y otras pruebas futuras, no existe hasta ahora prueba de que la bioquimioterapia sea superior a la quimioterapia. 

Opciones de tratamiento en evaluación clínica: 
1. Los pacientes deberán ser considerados idóneos para ensayos clínicos en los que se estén evaluando nuevas formas de quimioterapia o terapia biológica con (anticuerpos monoclonales específicos, interleucina, interferones) o vacunas
2. La radioterapia paliativa para huesos, medula espinal o metástasis cerebral. 
3. Extirpación quirúrgica completa de toda la enfermedad
Melanoma recurrente 
El melanoma recurrente es resistente a la mayoría de las terapias sistémicas estándar, y todos los pacientes recién diagnosticados deberán ser considerados idóneos para ensayos clínicos. La decisión en cuanto a tratamiento ulterior depende de varios factores, como por ejemplo el tratamiento empleado anteriormente y el sitio de recurrencia, al igual que consideraciones de tipo individual de cada paciente. La cirugía es la terapia más eficaz para la recurrencia aislada en los sitios en los que se puede realizar (entre los cuales se incluyen los ganglios linfáticos, la piel, el cerebro, pulmón, hígado y los sitios gastrointestinales). A pesar de que el melanoma avanzado es relativamente resistente a la terapia, se ha informado que varios modificadores de respuesta biológica y fármaco citotóxicos producen respuestas objetivas. La tasa de respuesta objetiva a dacarbazina (DTIC) y las nitrosoúreas, carmustina (BCNU) y lomustina, es de aproximadamente de 10% a 20%. Las respuestas por lo general son de vida corta, oscilan entre 3 y 6 meses, aunque pueden ocurrir remisiones a largo plazo en un número limitado de pacientes que obtienen una respuesta completa. Otros fármacos con actividad de un fármaco único modesto incluyen los alcaloides vinca, compuesto de platino, y taxanes. 
Ensayos en fase II sobre combinaciones de tres fármacos mostraron tasas de respuesta más altas (que va de 22% a 45%) que las observadas con fármacos solos. Los ensayos aleatorios en los que se comparan de dos a tres regímenes de combinación con DTIC solo no han mostrado consistentemente ninguna ventaja para la combinación, aunque las muestras en estos ensayos fueron de tamaño limitado y no tuvieron la suficiente fuerza para detectar diferencias pequeñas pero clínicamente relevantes en cuanto a respuesta o supervivencia. 
La adición de tamoxifeno al régimen de combinación de tres fármacos, cisplatino, BCNU y DTIC (por ejemplo, el régimen de Datmouth) mostró tasas de respuesta altas en los ensayos en estadio II, con una tasa de respuesta completa de 20% en varias pruebas. Un ensayo en estadio III en el que se analizaron los tres fármacos con tamoxifeno o sin este, no mostró ningún beneficio con la adición de tamoxifeno, y las tasas de respuesta en los dos grupos del estudio estuvieron de nuevo en una escala entre 20% y 30%. 
Un ensayo comparó directamente DTIC sólo con el régimen de tres fármacos más tamoxifeno. Los resultados de este ensayo no indicaron diferencia alguna en la taza de respuesta tumoral o supervivencia general entre los dos grupos. La taza de respuesta tumoral al DTIC fue de 10,2% en comparación con 18,5% para combinación de tres fármacos más tamoxifeno (P = 0,09). Se está pendiente de los resultados de otros ensayos controlados aleatorios, no se ha probado que ningún otro régimen de combinación sea superior al DTIC solo. 
Las dos terapias biológicas que parecen ser más activas contra el melanoma son interferón alfa (IFN-A) e interleucina-2 (IL-2). Las tasas de respuesta para interferón oscilan entre 8% y 22% y la administración a largo plazo diaria o tres veces a la semana parece superior a la administración una vez a la semana o en horarios más intermitentes. La respuesta a los regímenes IL-2 es similar en un margen de entre 10% y 20%.[9-11] Intentos de mejorar esto con la adición de linfocitos citocidas activados por linfocina, (linfocitos autólogos activados por IL-2 ex vivo) y por linfocitos de infiltración tumoral, (linfocitos derivados de tumores aislados de cultivados en la presencia de IL-2), no han mejorado las tasas de respuesta o las remisiones durables lo suficiente como para ameritar el costo y la complejidad de esta terapia. Ensayos en estadio II en los que se analizan combinaciones de interferón e IL-2 han mostrado tasas de respuesta altas, pero una comparación de estadio III de interferón e IL-2 con IL-2 solo en 85 pacientes no mostró ningún beneficio para la combinación. 
Combinaciones de quimioterapia y biológicos (quimioinmunoterapia o bioquimioterapia) han sido probadas con respecto a la quimioterapia sola. Cuatro estudios pequeños en estadio III en los que se compara DTIC e IFN-A con DTIC solo han mostrado resultados conflictivos. En un ensayo aleatorio más grande, que incluyó 271 pacientes de los cuales 258 estuvieron aptos para recibir ya sea DTIC sólo; DTIC más interferón; DTIC más tamoxifeno; o DTIC, interferón, y tamoxifeno (2 X 2 diseño de factor). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de respuestas, tasa de fracaso tiempo/tratamiento, o de supervivencia entre los diferentes grupos. Los efectos tóxicos aumentaron entre los grupos que recibieron interferón. 
El IL-2 también ha sido combinado con cisplatino en varios ensayos en fase II con tasas de respuesta alentadoras, pero no existe información que avale una mejora en la tasa de supervivencia. Un ensayo aleatorio con 102 pacientes asignados ya sea a quimioterapia (DTIC, cisplatino y tamoxifeno) solo o quimioterapia más IL-2 e interferón alfa-2b. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la taza de respuesta objetiva o supervivencia general entre los grupos de tratamiento, y los efectos tóxicos aumentaron en el grupo que recibió bioquimioterapia. 
Un metaanálisis de 20 ensayos aleatorios que contó con la participación de 3.273 pacientes y que comparó el DTIC de un solo fármaco con la quimioterapia de combinación con inmunoterapia o sin esta, encontró que la combinación de DTIC y el interferón alfa produjo una taza de respuesta tumoral 53% mayor (95% intervalo de confianza, 1,10-2,13) que la que se vio con el DTIC solo; sin embargo, no se encontró diferencia alguna en cuanto a supervivencia general. 
En dos ensayos en curso en estadio III se están comparando regímenes bioquimioterapéuticos complejos (interferón, IL-2 y quimioterapia) con quimioterapia sola. Se está pendiente de los resultados de estas y otras pruebas futuras, no existe hasta ahora prueba de que la bioquimioterapia sea superior a la quimioterapia. 
La perfusión hipertérmica aislada de un miembro (ILP, por sus siglas en inglés) con melafalán (L-PAM) con factor alfa de necrosis tumoral (TNT-alfa) o sin este, ha sido relacionado con una alta taza de respuesta tumoral y substanciales beneficios paliativos. En pacientes con recurrencias en las extremidades, el ILP con L-PAM mostró en un ensayo aleatorio que aumentaba la supervivencia sin enfermedad pero que no tenía efecto en la supervivencia general. Los intervalos prolongados libres de enfermedad han sido informados en pacientes sometidos a un ILP repetido, para la recurrencia después de una respuesta inicial compuesta. Ensayos clínicos en curso están evaluado el ILP usando L-PAM en combinación con el factor de necrosis tumoral u otros fármacos quimoterapéuticos. 
A pesar de que el melanoma es relativamente un tumor radioresistente, la radioterapia paliativa puede aliviar los síntomas. Estudios retrospectivos han mostrado que los pacientes con metástasis múltiple al cerebro, metástasis de los huesos y compresión del cordón espinal, podrían lograr una mejoría de los síntomas y reducción del tumor con la radioterapia. Aún no resulta claro cuál es el programa de dosis fraccionada más eficaz para aliviar el melanoma metastásico al hueso o cordón espinal, pero aún se usa un programa de dosis fraccionadas altas para vencer la resistencia tumoral. Un ensayo clínico recientemente finalizado en estadio I/II evaluó la radioterapia adyuvante más el interferón en los pacientes con melanoma recurrente, y los resultados están pendientes. 
Opciones de tratamiento estándar: 
1. La resección de metástasis aisladas de la piel, individuales o localizadas visceral o cerebral está relacionada en determinados pacientes a una supervivencia prolongada. 
2. Radioterapia paliativa para metástasis ósea, cordón espinal, o cerebral. 
3. Terapia biológica paliativa o quimioterapia en ensayos clínicos en estadio I y estadioII. 
4. El tratamiento paliativo con interleucina-2 o interferón puede, en ocasiones, dar como resultado una supervivencia prolongada. 
5. Perfusión de las extremidades aislada, hipertérmica para las recurrencias en las extremidades.

Dr. Sergio Damian Madeo.

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